Kaasaegsete kosmeetikute arsenalis olevate erinevate süstimismeetodite seas peetakse biorevitalisatsiooni tänapäeval üheks juhtivaks. See protseduur hõlmab hüaluroonhappe intrakutaanset manustamist, kuid hüaluroonhappe optimaalne kontsentratsioon biorevitalisatsioonipreparaatides on spetsialistide seas vaidlusküsimus.
Vladimir Habarov, keemiadoktor, ÜRO hüaluroonhappe uurimiskeskuse direktor Moskvas
Klassikaliselt peetakse biorevitalisatsiooni "...modifitseerimata hüaluroonhappe (hüaluronaali) intrakutaanse süstimise meetodiks, mis aitab taastada füsioloogilist keskkonda ja normaalseid ainevahetusprotsesse dermises".
Rohkem kui 10-aastane kogemus natiivse hüaluroonhappe kasutamisel biorevitalisatsiooniks võimaldab meil kindlaks teha nende preparaatide peamised omadused. See on eriti oluline tänapäeva tingimustes, mil esteetilise meditsiini süstitavate preparaatide turul pakutakse kümneid biorevitalisaatoreid, mis erinevad üksteisest kontsentratsiooni, molekulmassi ja hüaluroonhappe allika poolest.
Hüaluroonhappe kasutamise põhjused biorevitaliseerimiseks
Esteetiline meditsiin pakub vananemisvastaseid programme, mis toimivad mitte ainult olemasolevate nahakahjustuste, vaid ka naha loomulike võimete stimuleerimise ja optimeerimise kaudu. Kahtlemata on üks peamisi meetodeid nende probleemide lahendamiseks biorevitalisatsioon. Selle meetodi peamine eesmärk on täiendada kudede vedelikuvarusid ja luua optimaalsed tingimused rakkude toimimise parandamiseks, mis tähendab ka endogeense hüaluroonhappe sünteesi ja teiste rakkudevaheliste maatriksi komponentide sünteesi aktiveerimist dermises.
Rakkudevaheline maatriks on dünaamiline süsteem. Selle struktuurid uuenevad pidevalt – varisevad kokku erineva kiirusega ja samal ajal moodustuvad/sünteesitakse uuesti. Dermise rakkude struktuuride järjepidevus ehk muutumatus, nagu ka kogu organismi homöostaas, põhineb pidevatel katabolismi ja anabolismi protsessidel. Tänu organismi vastastikuse interaktsiooni, regulatsiooni ja koordinatsioonisüsteemi täiuslikkusele, mis tagab need katabolismi ja anabolismi protsessid, tagatakse maatriksi sisemiste parameetrite püsimine normi piires. Raku statsionaarse seisundi või raku homöostaasi säilitamise hädavajalik tingimus on ainete ja energia vahetus. Ja mis kõige tähtsam, substraadi puudus või metaboliitide, näiteks hüaluroonhappe, liig on stressifaktorid, mis võivad põhjustada häireid dermise ainevahetuse regulatsioonis ja rakustruktuuride regeneratsioonis. Eelkõige võib eksogeense hüaluroonhappe liig põhjustada soovimatut mõju.
KUIDAS MÄÄRATA HÜALUROONHAPPE OPTIMAALNE KOGUS / HÜALUROONHAPPE OPTIMAALNE MANUSTAMISE KOGUS
Eelnevat arvesse võttes selgub, et manustatud hüaluroonhappe kogus on vananemisvastaste protseduuride läbiviimisel väga oluline parameeter. Sellega seoses töötati Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Üldpatoloogia ja Patofüsioloogia Teadusinstituudis meditsiiniteaduste doktori A. A. Moskovtsevi juhtimisel välja uuring hüaluroonhappe kontsentratsiooni mõju uurimiseks fibroblastide elujõulisusele. 
Joonis 1. EA.hy926 endoteelirakkude (kõverad 1, 2) ja epidermise/dermise fibroblastide (kõverad 3, 4) metaboolne aktiivsus pärast kokkupuudet erineva kontsentratsiooniga hüaluroonhappe preparaatidega vastavalt 24 ja 48 tunni jooksul.
Joonisel näidatud tulemused näitavad, et hüaluronaani suurenenud kontsentratsioon koekultuuris (üle 0,5 massiprotsendi või 5 mg/ml) viib fibroblastide ellujäämise annusest sõltuva vähenemiseni. 2 massiprotsendiline hüaluroonhappe kontsentratsioon põhjustab 20–25% rakkude surma. Nahafibroblastide peamine ülesanne on osalemine rakkudevahelise aine ainevahetusprotsessides. Sidekoe rakuvälise maatriksi põhikomponentide – kollageeni, elastiini, retikulaarsete kiudude ja rakkudevahelise maatriksi – seisund ja funktsioon sõltuvad fibroblastide funktsionaalsest aktiivsusest.
KUIDAS ÕIGESTI ARVUTADA PROTSEDUURI JAOKS OPTIMAALNE HÜALUROONHAPPE KOGUS?
On ilmne, et rakustruktuuride metaboolse aktiivsuse vähenemine võib viia kataboolsete ja anaboolsete protsesside tasakaalustamatusele. Preparaadi soovimatu üledoosi vältimiseks on vaja täpselt teada, milline biorevitaliseeriva aine kogus on patsiendile süstimise teel manustamisel ohutu. Hinnakem, millist kogust hüaluronaani saab patsiendile korraga manustada. Kui süstekoha ligikaudsed mõõtmed on 20x20 cm (400 cm2), siis dermise keskmise paksusega - 4 mm - ulatub dermise kihi maht 160 cm3-ni. Hüaluroonhappe füsioloogiline kontsentratsioon dermises on 0,05 massiprotsenti (0,5 mg/ml). Seega on hüaluronaani füsioloogiline kontsentratsioon süstekohas 160 cm2 x 0,5 mg/cm3 = 80 mg.
Arvukad uuringud on näidanud, et vanusega seotud endogeense hüaluroonhappe hulga vähenemine patsiendi nahas muutub märgatavaks alles pärast 60. eluaastat, kuid peamised/muud hüaluroonhappe hulga kõikumised tekivad hooajaliste tegurite tõttu (sealhulgas/eelkõige toimub hüaluroonhappe sisalduse vähenemine nahas suveperioodil peamiselt ultraviolettkiirguse tagajärjel). Need koguse kõikumised moodustavad 15-20% vastavast füsioloogilisest kogusest. Sellest järeldub, et maksimaalse biorevitaliseeriva efekti saab/saavutatakse 2-2,5 ml 0,5% või 1-1,5 ml 1% hüaluroonhüdrogeeli manustamisega.
Oluline on märkida/arvestada, et biorevitaliseerija maksimaalne kontsentratsioon on 1% (10 mg/ml) hüaluroonhappe lahus. Uurime seda fakti lähemalt.
On hästi teada, et hüaluroonhappe makromolekulid moodustavad isegi suhteliselt madalates kontsentratsioonides (0,05–0,1 massiprotsenti) vesilahustes viskoosseid hüdrogeelstruktuure. Hüaluroonhappe molekul molekulmassiga 1–1,5 miljondikosa Da on võimeline siduma vähemalt 100 korda rohkem vett kui tema enda kaal. Seega on 1% hüaluroonhappe lahuses kogu vesi seotud kujul. Selle makromolekulidel sellises lahuses on märkimisväärne konformatsiooniline mitmekesisus, kuid reeglina moodustavad nad pooljäika tükilise struktuuri. Enam-vähem tahke tüki moodustamisel tõmbavad polüsahhariidi molekulid ligi tohutul hulgal vett, moodustades suhteliselt suuri domeene.
MIKS ON HALB LIIGA SUURE KOGUSE HÜALUROONHAPPE SISSEANDMINE?
Nagu hüdrodünaamilised uuringud on näidanud, ei ole hüaluroonahelate tegelik tihedus molekulaardomeenis kõrge (umbes 0,1–0,5 massiprotsenti), vaid sõltub molekulmassist endast. Sellise geeli nahale viimisel seonduvad dermise rakkudevahelise maatriksi kahevalentsed kaltsiumi- ja magneesiumioonid lisatud hüaluroonhappe molekulidega ja moodustavad polümeerahelate põikioonsidemeid. Põikioonsidemete suurenedes omandab geel halvasti lahustuva mahuka struktuuri. Samal ajal väheneb selle pooride suurus, mis raskendab sellise struktuuri läbitungimist lõhustavate ensüümide (hüaluronidaaside) poolt. Selle tulemusena aeglustub ka geeli paiknemine dermise rakkudevahelises ruumis ja hüaluroonhappe katabolism.
Hüaluroonhappe kontsentratsiooni suurenedes geelis, eriti 1 massiprotsendi võrra, moodustub tihe molekulidevaheline võre, mille tulemuseks on selle viskoossuse märkimisväärne suurenemine. Kontsentreeritud hüdrogeelides ei saa hüaluroonhape enam eksisteerida iseseisva ainena ja moodustada mitmesuguseid ruumilisi struktuure. Võimalikud on ainult konformatsioonid, kus iga molekuli iga disahhariidi side hõivab ruumiliselt ainult ruumi, mida ei hõivata külgnevad naabermolekulid. Seetõttu on kontsentreeritud lahustes molekulaarsed tükid üksteisega oluliselt läbi põimunud ja moodustavad kohati alasid, kus vee hulk on vähenenud. Nendes piirkondades ei ole hüaluroonhape täielikult lahustunud ja moodustab kokkusurutud käsna sarnase struktuuri. Kui sellised hüdrogeelid sisenevad vesikeskkonda (dermis koosneb 70–80% veest), sirguvad hüaluroonhappe tükid, luues energeetiliselt soodsama konformatsiooni ja hakkavad dermise rakkudevahelisest (interstitsiaalsest) ruumist vett ligi tõmbama. (Sama juhtub ka siis, kui deformeeruvast allikast vabaneb kokkusurutud käsn.) Seega intrakutaanselt süstitud kõrge kontsentratsiooniga hüaluroongeelid ei aita paradoksaalsel kombel kaasa mitte dermise niiskuse suurenemisele, vaid vastupidi - dermise niiskuse vähenemisele. Seda on tõestanud 2008. aastal Venemaa Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi Plastilise Kirurgia ja Kosmetoloogia Instituudis V. G. Zmazova juhtimisel läbi viidud kliiniliste uuringute tulemused.
Testimiseks kasutati biorevitaliseerijat, mille kontsentratsioon oli 1,4% hüaluroonhapet ja molekulmass 1,6 miljondikosa Da. Naha kvaliteedi näitajate mõõtmised viidi läbi dünaamikas - enne uuritava preparaadi pealekandmist ja 2, 4 nädalat pärast uuritava preparaadi manustamist. Kõigil patsientidel vähenes naha niiskustase esimese 2 nädala jooksul pärast süstimist (8-14%). 2 nädalat pärast süstimist hakkas patsientide naha niiskustase järk-järgult tõusma, 4. nädala lõpuks suurenes see 12-15% võrreldes esialgsete parameetritega. Need andmed näitavad, et niipea kui eksogeense (manustatud) hüaluroonhappe kogus biolagunemise tulemusena vähenes normaalsele füsioloogilisele tasemele, hakkas preparaat avaldama elustavat toimet. Selline annusest sõltuv toime võib viia mitmesuguste negatiivsete tagajärgedeni.
KUIDAS SAAB LIIGNE HÜALUROONHAPPE OLLA KAHJULIK?
Avicenna tuntud ütlus „Kõik on mürk ja kõik on ravim“ kirjeldab täpselt tõsiasja, et erinevate keemiliste ühendite ja füüsikaliste tegurite füsioloogiline toime on reeglina doosist sõltuv. Märkimisväärse koguse hüaluroonhappe sissetoomise tulemusel toimub rakkudevahelises maatriksis interstitsiaalne vee ümberjaotumine, mis on dermise jaoks oluline stressitegur. Selle asemel, et „... saavutada naha taaselustamise efekt ja tänu kvaliteetse rakkudevahelise maatriksi loomisele ja fibroblastide proliferatiivse aktiivsuse suurenemisele geneetiliselt programmeeritud piirides suurendada naha adaptiivseid võimeid“, nagu kajastatakse erinevates biorevitalisatsiooni käsitlevates artiklites, viivad suurtes kogustes hüaluroonhappe preparaatide süstid vastupidi kudede ja rakkude homöostaasi destabiliseerumiseni.
Kui fibroblastid ja teised dermise struktuurielemendid kaotavad vett, muutuvad pH, ioonkoostis ja rakkudevaheliste maatriksiioonide toimejõud, mis võib valgu struktuuri muutuste või osalise denaturatsiooni tõttu häirida maatriksvalkude normaalset toimimist ja aktiivsust. Hüdrofoobsed aminohapped - trüptofaan, türosiin, fenüülalaniin - paiknevad valguagregaatide pinnal, mis tavaliselt paiknevad valkude kolmemõõtmelises struktuuris makromolekuli sees. Need aminohapped neelavad aktiivselt ultraviolettkiirgust lainepikkusega 280 nm, mistõttu valgud muutuvad vastava spektri suhtes tundlikumaks. Selle tulemusena tekivad ebastabiilsed valgu konformatsioonilised muutused, mis viivad valkude agregatsioonini ja patoloogiliste valguladestuste (amüloidi) moodustumiseni. Lisaks ultraviolettkiirguse poolt soodustatud energiaülekande protsessidele võivad hüdrofoobsed aminohapped osaleda singletse hapniku moodustumisel - see on hapniku aktiivne vorm, mis osaleb oksüdatiivse stressi protsessides. singletne hapnik, mis on hüdroksüülradikaali eelkäija, soodustab dermise rakkudevaheliste valkude molekulidevaheliste ristsidemete moodustumist. See on väga ebasoodne protsess, mis viib kollageeni füüsikalis-keemiliste omaduste halvenemiseni, elastsuse ja paisumisvõime vähenemiseni ning kollagenaasi suhtes resistentsuse tekkeni, aidates seeläbi kaasa kollagenoosi tekkele.
Artiklis esitatud andmed näitavad veenvalt, kui oluline parameeter on hüaluroonhappe kontsentratsioon biorevitaliseerivates preparaatides esteetiliste protseduuride läbiviimisel. Praktikas on biorevitaliseeriva aine üledoosi olemasolu võimalik kindlaks teha selle järgi, kui kaua paapulid pärast süstimist püsivad. Kui süstekohale tekkinud paapul paari päeva jooksul ei imendu, on see otsene viide liiga suurele süstitud hüaluroonhappe kogusele.
Inimese nahk on organ, mis esimesena kannatab negatiivsete välistegurite all. Sellel on suur kohanemis- ja taastumispotentsiaal. Seetõttu ei täheldata pärast ühekordset suurendatud hüaluroonhappe annuse süstimist loomulikult olulisi negatiivseid tagajärgi. Siiski ei tohiks unustada, et biorevitalisatsiooni kuurid hõlmavad reeglina 3-5 süstimisprotseduuri ja neid viiakse läbi sagedusega 2-3 korda aastas. Sellised "vananemisvastased" biorevitaliseerivad süstid suurendatud lubatud hüaluroonhappe annusega, mida kasutatakse mitu aastat, võivad patsiendi naha seisundit oluliselt halvendada. Meie ülesanne on juhtida kosmeetikute ja patsientide endi tähelepanu selliste protseduuride võimalikele tagajärgedele.
Tuleb meeles pidada, et papulid, mis pärast biorevitaliseerivate ainete manustamist pikka aega ei imendu, ei ole mitte ainult kosmeetiline defekt, vaid ka tõsine põhjus sellise preparaadi kasutamisest keelduda. Selle teema kaalumisel võib loomulikult tekkida küsimus – kas sarnane olukord võib tekkida hüaluroonhappel põhinevate täiteainete kasutamisel, arvestades, et polüsahhariidide kontsentratsioon neis on 2% või rohkem? Täiteainete kasutamisel on selliste probleemide tekkimise tõenäosus väike, kuna modifitseerimata hüaluroonhappe sorptsioonivõime on mitu korda madalam.
Artikkel põhineb http://www.beauty-face.ru/ materjalid